Een mogelijk baanbrekend kankermedicijn, AOH1996, ondergaat momenteel fase I klinische tests. Het medicijn, ontwikkeld door City of Hope, verstoort de DNA-replicatie in kankercellen en vernietigt vaste tumoren zonder toxische effecten op normale cellen. De ontwikkeling werd geleid door professor Linda Malkas en haar team, die computermodellen gebruikten om moleculaire interacties te simuleren met een eiwit dat betrokken is bij DNA-replicatie. Hun inspanningen resulteerden in de ontdekking van AOH1996, een molecuul dat de activiteit van PCNA kan blokkeren. Het kostte twee decennia om dit stadium te bereiken. Het ontwikkelen van medicijnen is een moeizaam proces vol uitdagingen en potentiële tegenslagen.
- Onderzoekers van City of Hope ontwikkelden een nieuw medicijn tegen kanker, AOH1996, dat de DNA-replicatie in kankercellen aanpakt zonder normale cellen te beschadigen.
- Het medicijn werd ontdekt door middel van geavanceerde computermodellen die moleculaire interacties simuleerden met een belangrijk eiwit dat betrokken is bij DNA replicatie.
- AOH1996 ondergaat nu Fase 1 klinische testen, wat een veelbelovende stap voorwaarts is na twee decennia van werk om een nieuwe, niet-toxische kankertherapie te ontwikkelen.
De code ontsluiten: Computermodellering bij het ontwerpen van medicijnen
De ontwikkeling van AOH1996 begon met een enorme uitdaging: het creëren van een molecuul dat in staat was om te interageren met de L126-Y133 regio van PCNA, een eiwit dat van vitaal belang is voor DNA-replicatie en -reparatie in groeiende tumoren. De wetenschappers maakten gebruik van geavanceerde software om verschillende vormen en posities van moleculen te simuleren, met als doel de ideale structuur te vinden die een interactie kon aangaan met deze regio van PCNA.
Dit proces, dat bekend staat als computermodellering of in silico screening, is een hoeksteen geworden van de moderne ontdekking van medicijnen. Hiermee kunnen wetenschappers de interacties tussen miljoenen verschillende moleculen en een specifiek eiwitdoelwit simuleren en analyseren. Met deze methode kunnen ze de waarschijnlijke effecten van elke molecuul voorspellen en veelbelovende kandidaten voor verder onderzoek identificeren.
Van gegevens naar medicijn: De ontdekking van AOH1996
Na uitgebreide simulaties en analyses kwam er een veelbelovende kandidaat naar voren: een molecuul dat later AOH1996 zou worden genoemd. Deze molecuul bleek de activiteit van PCNA te kunnen remmen, waardoor de DNA-replicatie in kankercellen werd verstoord en de celdood werd geïnduceerd. De ontdekking betekende een belangrijke doorbraak in het project, omdat PCNA eerder werd beschouwd als een “ongeneeslijk” doelwit vanwege zijn complexe structuur en vitale rol in de celproliferatie.
De ontdekking van AOH1996 was echter nog maar het begin. De molecuul moest in het laboratorium worden gesynthetiseerd, in vitro worden getest op kankercellen en worden beoordeeld op potentiële toxiciteit voor normale cellen. Dit rigoureuze testproces is cruciaal om de veiligheid en werkzaamheid van het potentiële medicijn te garanderen voordat het in aanmerking komt voor klinische proeven.
City of Hope: een cultuur van innovatie
De ontwikkeling van AOH1996 vond plaats bij City of Hope, een onafhankelijk biomedisch behandelings- en academisch centrum dat zich richt op onderzoek naar kanker, diabetes, HIV/AIDS en andere chronische, levensbedreigende ziekten. City of Hope staat bekend om haar baanbrekende onderzoek en toewijding om de toekomst van kankerzorg te veranderen. Het biedt een ondersteunende en collaboratieve omgeving die innovatie stimuleert en de vertaling van wetenschappelijke ontdekkingen naar praktische behandelingen versnelt.
Professor Linda Malkas, een leidende figuur in het kankeronderzoek van City of Hope, speelde een sleutelrol in de ontwikkeling van AOH1996. Haar inzet om de behandeling van kanker te bevorderen hebben de afgelopen twee decennia een belangrijke rol gespeeld bij de voortgang van het project. De naam AOH1996 zelf dient als een herinnering aan het doel achter het onderzoek, als eerbetoon aan een jong meisje genaamd Anna Olivia Healy die op tragische wijze haar leven verloor aan neuroblastoom.
Een veelbelovende stap voorwaarts
Terwijl AOH1996 verder gaat met klinische proeven, kijkt de wereld hoopvol toe. Hoewel we voorzichtig optimistisch moeten blijven terwijl AOH1996 het rigoureuze pad van klinische testen aflegt, wijst alles erop dat we aan de vooravond staan van een mogelijk levensveranderende doorbraak in de behandeling van kanker.
