Een proteïne veroorzaakt een hoger risico op ernstige kankerprogressie bij mannen

Een opmerkelijk aantal levensbedreigende ziekten manifesteert zich bij mannen in ernstiger mate dan bij vrouwen. Een actueel voorbeeld is COVID-19, veroorzaakt door SARS CoV-2. Een ander voorbeeld is het aanzienlijk hogere risico van ernstige kanker bij mannen. Een onderzoeksteam van de Technische Universiteit van München (TUM) heeft nu een moleculaire oorzaak ontdekt voor dit verschil tussen de geslachten, zo meldt de universiteit in een persbericht.

In vergelijking met vrouwen lopen mannen een groter risico op een ernstige progressie van levensbedreigende ziekten zoals kanker. In Duitsland bijvoorbeeld sterven jaarlijks meer dan 130.000 mannelijke patiënten aan kanker, tegenover 100.000 vrouwelijke patiënten.

Uitgebreide epidemiologische studies die de laatste jaren zijn uitgevoerd, hebben aangetoond dat het verhoogde risico van mannen op een ernstiger verloop van kanker niet uitsluitend berust op een levensstijl met een hoger risico. Bijvoorbeeld door een een gemiddeld hoger verbruik van tabak of alcohol. Er moeten dus ook leefstijlonafhankelijke factoren een rol spelen. Daarom is het des te belangrijker parameters te identificeren die het seksespecifieke verloop van de ziekte veroorzaken. Dit zou dan weer kunnen dienen als basis voor een betere besluitvorming en aanpak van de behandeling.

Eiwit mogelijk de oorzaak

Een onderzoeksteam onder leiding van Prof. Achim Krüger van het universitair ziekenhuis Klinikum rechts der Isar van de TUM heeft nu het eiwit TIMP1 geïdentificeerd als een factor, die dit seksespecifieke verschil zou kunnen verklaren en ook de risicodiagnostiek voor het klinische verloop van de ziekte zou kunnen verbeteren.

Op basis van patiëntencohorten uit Duitsland en Canada stelde het onderzoeksteam vast dat mannen, wier bloed een hogere concentratie van het endogene eiwit TIMP1 bevatte, ook een significant hoger risico lopen om aan kanker te sterven. Verdere analyses toonden vervolgens aan dat de toename van TIMP1 een verhoogde levermetastase veroorzaakt, met de dood tot gevolg in gevallen van pancreaskanker, colonkanker en melanoom.

Hoger risico.

“TIMP1 is niet bij alle mannen hoger. Maar de ontdekking van TIMP1 als een risicoparameter, die in bloed kan worden geïdentificeerd, stelt clinici nu in staat juist die groep mannen te identificeren die een hoger risico vertoont op het ontwikkelen van levensbedreigende levermetastasen,” zegt Krüger. “Eerdere studies hebben reeds de moleculaire context aangetoond waarin TIMP1 levermetastase bevordert”, voegt hij eraan toe.

“In samenhang met onze huidige ontdekking zijn er nu nieuwe mogelijkheden voor gepersonaliseerde geneeskunde met geoptimaliseerde diagnose en gerichte therapiemogelijkheden.” In een volgende stap zijn Achim Krüger en zijn werkgroep van plan verder onderzoek te doen naar de moleculaire oorzaken van mannenspecifieke modificaties in een verhoogde productie van TIMP1 in het lichaam.

Ook interessant: Zichtbaar gemaakte T-cellen bieden uitzicht op therapie tegen ziekten als MS of kanker