Onderzoekers van de Universiteit van Helsinki, het HUS Comprehensive Cancer Center en de Universiteit van Kopenhagen hebben een potentiële nieuwe gerichte therapieoptie ontwikkeld voor de behandeling van twee zeldzame subtypes (erythroïd of megakaryoblastisch) van acute myeloïde leukemie met behulp van BCL-XL eiwitremmers. Dit zou mogelijk de resultaten voor patiënten kunnen verbeteren als het succes wordt aangetoond in klinische proeven, aldus de universiteit in een persbericht.
Leukemie is een vorm van kanker die de bloedcellen aantast. Het ontstaat wanneer het lichaam te veel onrijpe witte bloedcellen produceert, die de rode bloedcellen en bloedplaatjes verdringen die essentieel zijn voor het functioneren van het lichaam. Leukemie kan worden onderverdeeld in vier hoofdcategorieën – acute lymfoblastische leukemie (ALL), chronische lymfoblastische leukemie (CLL), acute myeloïde leukemie (AML) en chronische myeloïde leukemie (CML).
AML is de meest voorkomende vorm van acute leukemie bij volwassenen. Momenteel zijn er weinig behandelingsmogelijkheden voor patiënten met erythroïde of megakaryoblastische leukemie, twee zeldzame subtypes van de ziekte die moeilijk te behandelen zijn. Dit komt doordat de kwaadaardige cellen lijken op bloedstamcellen die rode bloedcellen of bloedplaatjes produceren.
Venetoclax
Venetoclax is een nieuwe gerichte therapie voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML). Venetoclax werkt door kankercellen gevoelig te maken voor geprogrammeerde celdood. Uit een nieuwe studie blijkt nu echter dat venetoclax niet effectief lijkt te zijn tegen erythroïde en megakaryoblastische leukemieën. In het laboratorium onderzochten de onderzoekers een brede selectie van farmaceutische middelen die specifiek werkzaam zouden kunnen zijn tegen erythroïde of megakaryoblastische leukemiecellen.
Van de meer dan 500 onderzochte middelen waren met name BCL-XL eiwitremmers effectief in het doden van kankercellen geïsoleerd uit deze typen leukemie. BCL-XL-eiwitten hebben een soortgelijke functie als BCL-2, het doelwit van venetoclax. Momenteel worden BCL-XL-remmers niet gebruikt om patiënten te behandelen, maar hun werkzaamheid en veiligheid worden momenteel onderzocht in klinische proeven.
“De introductie van venetoclax heeft de prognose van AML-patiënten aanzienlijk verbeterd. Ons onderzoek geeft echter aan dat venetoclax waarschijnlijk niet optimaal werkt tegen de subtypes van AML waarop wij ons richten”, aldus arts-onderzoeker Olli Dufva.
Verbeteren
De laboratoriumresultaten leveren het bewijs dat patiënten met erythroïde of megakaryoblastische acute leukemie een veelbelovende groep vormen voor onderzoek naar de werkzaamheid van BCL-XL-remmers bij klinisch gebruik,” zei postdoctoraal onderzoeker Heikki Kuusanmäki. “Deze bevinding kan in de toekomst de prognose van deze zeer zeldzame en moeilijk te behandelen leukemieën verbeteren,” zei professor Translationele Hematologie Satu Mustjoki van de Universiteit van Helsinki en het HUS Comprehensive Cancer Center.
